Evaluation of the activity of new investigational compounds on sigma-1 receptors

Identifier:  TFG:2980

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG2980

Authors:  Pardines Ortiz, Marisa

Abstract:
Les malalties neurodegeneratives són patologies multifactorials que alteren la integritat neuronal. El principal inconvenient que presenten els medicaments actuals és que només permeten alleujar part del quadre simptomàtic. Per tant, és important comprendre millor els processos i mecanismes involucrats en la neurodegeneració amb l'objectiu d'identificar una nova diana terapèutica que sigui capaç de restablir la integritat neuronal o com a mínim, detenir la seva evolució. Aquest treball s'ha centrat en la malaltia de l'Alzheimer (EA) i el dolor neuropàtic (DN). El fonament del projecte és l'avaluació d'una sèrie de compostos sintetitzats que dirigeixen el seu efecte a dues dianes involucrades en l'aparició d'EA i DN: la epóxido-hidrolasa soluble (sEH: soluble epoxide-hydrolase) i el receptor σ1. S'ha demostrat la interacció d'un important nombre de nous compostos sobre totes dues dianes. No obstant això, és necessari caracteritzar la naturalesa de la seva activitat. Si el compost actua com agonista potencialment pot ser neuroprotector i, per tant, d'interès per a l'EA. Contràriament, si el seu efecte és antagonista actuarà com a analgèsic i serà d'interès per al DN. Per a dur a terme aquest estudi, s'han utilitzat cèl·lules PC12 perquè són un excel·lent model per a estudiar l'efecte de nous compostos sobre la diferenciació i el creixement neuronal. Desafortunadament, a causa de la pandèmia de COVID-19, es va interrompre l'estudi i només es van obtenir resultats preliminars amb Nerve growth factor (NGF), el qual potenciava el nombre de cèl·lules diferenciades i la longitud de les seves dendrites.