Evaluación de la actividad de nuevos compuestos investigacionales sobre receptores sigma-1

Identificador:  TFG:2980

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG2980

Autores:  Pardines Ortiz, Marisa

Resumen:
Las enfermedades neurodegenerativas son patologías multifactoriales que alteran la integridad neuronal. El principal inconveniente que presentan los medicamentos actuales es que sólo permiten aliviar parte del cuadro sintomático. Por tanto, es importante comprender mejor los procesos y mecanismos involucrados en la neurodegeneración con el objetivo de identificar una nueva diana terapéutica que sea capaz de restablecer la integridad neuronal o como mínimo, detener su evolución. Este trabajo se ha centrado en la enfermedad del Alzheimer (EA) y el dolor neuropático (DN). El fundamento del proyecto es la evaluación de una serie de compuestos sintetizados que dirigen su efecto a dos dianas involucradas en la aparición de EA y DN: la epóxido-hidrolasa soluble (sEH: soluble epoxide-hydrolase) y el receptor σ1. Se ha demostrado la interacción de un importante número de nuevos compuestos sobre ambas dianas. No obstante, es necesario caracterizar la naturaleza de su actividad. Si el compuesto actúa como agonista potencialmente puede ser neuroprotector y, por tanto, de interés para la EA. Contrariamente, si su efecto es antagonista actuará como analgésico y será de interés para el DN. Para llevar a cabo este estudio, se han utilizado células PC12 porque son un excelente modelo para estudiar el efecto de nuevos compuestos sobre la diferenciación y el crecimiento neuronal. Desafortunadamente, debido a la pandemia de COVID-19, se interrumpió el estudio y solo se obtuvieron resultados preliminares con Nerve growth factor (NGF), el cual potenciaba el número de células diferenciadas y la longitud de sus dendritas.