Creation date in repository: 2021-12-15

Abstract: Un reducido porcentaje de pacientes con VIH tiene la capacidad de controlar el virus espontáneamente en ausencia de la terapia antirretroviral, los denominados controladores de élite (ECs). Sin embargo, algunos de estos pacientes no pueden mantener este control permanentemente, y el desencadenante de este fenómeno es aún desconocido. El presente trabajo tiene como objetivo caracterizar un perfil distintivo de estos pacientes a través de análisis metabolómicos y lipidómicos, mediante los que se pretende identificar potenciales biomarcadores. Para lograr este propósito, se realizó un estudio metabolómico y lipidómico en muestras de plasma de 46 pacientes ECs, clasificados en 3 diferentes fenotipos. En base a los resultados metabolómicos, se determinaron 8 metabolitos estadísticamente significativos, permitiendo generar un posible perfil metabolómico asociado a cada uno de los grupos de ECs. El análisis lipidómico reveló 4 lípidos estadísticamente significativos, pertenecientes a la familia de los triglicéridos. La combinación de las hipótesis planteadas en torno a los dos análisis fundamenta la posibilidad de determinar un perfil distintivo de los 3 fenotipos de ECs en función de las alteraciones que puedan mostrar en sus respectivas vías mecanísticas. De hecho, se consiguió asociar una actividad reducida de glucólisis a los ECs que mantienen el control virológico e inmunológico durante todo su seguimiento, mientras que los pacientes que dejan de ser ECs muestran niveles significativamente elevados de piruvato. Además, un aumento significativo de triglicéridos aparenta estar relacionado a la repentina pérdida del control. En conclusión, este trabajo ha logrado completar los objetivos establecidos y dar comienzo a la generación de perfiles metabolómicos y lipidómicos asociados a los diferentes tipos de ECs. Esta caracterización es y será muy relevante en el planteamiento de nuevas estrategias terapéuticas contra el VIH, pero también en la capacidad de anticipación a la pérdida del control del virus en los controladores de élite. A small percentage of HIV patients have the capacity to control the virus spontaneously in absence of the antirretroviral therapy, the so-called elite controllers (ECs). However, some of these patients cannot mantain this control permanently, and the phenomenon that triggers it is still unknown. The objective of the present work is the characterization of a distinctive profile of this patients by the metabolomic and lipidomic analysis, which are intended to identify potential biomarkers. To accomplish this aim, a metabolomic and lipidomic study was conducted in 46 plasma samples of ECs patients, which are classified in 3 different phenotypes. Based on the metabolomic results, 8 statistically significant metabolites were identified, allowing the origination of a possible metabolomic profile related to each of the EC groups. The lipidomic analysis revealed 4 statistically significant lipids, all being part of the triglycerides family. The combination of the stated hypothesis about both analysis reinforces the possibility of determining a distinctive profile of the 3 phenotypes of EC patients according to the alterations that they might show in their respective pathways. In fact, it was posible to associate a decreased glicolisis activity to the ECs that maintain the control, both virologic and immunologic, during all their tracking, while patients that stop being ECs manifest significally elevated piruvate levels. Moreover, a significant increase of triglycerides seems to be related to the sudden loss of virus control. In conclusion, this work has achieved its aim of fulfilling the stablished objectives and beggining to generate the metabolomic and lipidomic profiles asociated to the different ECs types. This characterization is and will be very relevant not only in the approach of new therapeutic strategies against HIV, but also in the capacity of anticipating to the loss of control of the virus in the elite controllers. Un reduït percentatge de pacients amb VIH té la capacitat de controlar el virus espontàniament en absència de la teràpia antiretroviral, els denominats controladors d’elit (ECs). No obstant, alguns d’aquests pacients no poden mantenir aquest control permanentment, i el desencadenant d’aquest fenomen és encara desconegut. El present treball té com a objectiu caracteritzar un perfil distintiu d’aquests pacients a través d’anàlisis metabolòmics i lipidòmics, mitjançant els quals es pretén identificar potencials biomarcadors. Per a aconseguir aquest propòsit, es va realizar un estudi metabolòmic i lipidòmic en mostres de plasma de 46 pacients ECs, classificats en 3 diferents fenotips. En base als resultats metabolòmics, es van determinar 8 metabòlits estadísticament significatius, permetent generar un possible perfil metabolòmic associat a cadascun dels grups d’ECs. L’anàlisi lipidòmic va revelar 4 lípids estadísticament significatius, pertanyents a la familia dels triglicèrids. La combinació de les hipòtesis plantejades entorn als dos anàlisis, fonamenta la possibilitat de determinar un perfil distintiu dels 3 fenotips d’ECs en funció de les alteracions que puguin mostrar en les seves respectives vies mecanístiques. De fet, es va aconseguir associar una activitat reduïda de glucòlisi als ECs que mantenen el control virològic i immunològic durant tot el seu seguiment, mentre que els pacients que deixen de ser ECs mostren nivells significativament elevats de piruvat. A més, un augment significatiu de triglicèrids sembla estar relacionat a la sobtada pèrdua del control. En conclusió, aquest treball ha aconseguit completar els objectius establerts i donar principi a la generació de perfils metabolòmics i lipidòmics associats als diferents tipus d’ECs. Aquesta caracterització és i serà molt rellevant en el plantejament de noves estratègies terapèutiques contra el VIH, però també en la capacitat d’anticipació a la pèrdua del control del virus en els controladors d’elit.

Subject: Bioquímica i biotecnologia

Language: spa

Work's codirector: Aixà Rull, Anna

Subject areas: Bioquímica y biotecnología Biochemistry and biotechnology Bioquímica i biotecnologia

Department: Bioquímica i Biotecnologia

Student: Castro Alonso, Nerea

Academic year: 2020-2021

Title in different languages: Perfil metabolómico y lipidómico asociado a los controladores de élite del Virus de la Inmunodeficiencia Humana Metabolomic and lipidomic profile associated with the ellite controllers of Human Immnunodeficiency Virus Perfil metabòlomic i lipidòmic associat als controladors d'elit del Virus de la Immunodeficiència Humana

Work's public defense date: 2021-15-01

Access rights: info:eu-repo/semantics/openAccess

Keywords: VIH, controladores de élite, control virológico e inmunológico HIV, ellite controllers, virologic and immunologic control VIH, controladors d'elit, control virològic i immunològic

Confidenciality: No

Title in original language: Perfil metabolómico y lipidómico asociado a los controladores de élite del Virus de la Inmunodeficiencia Humana

Project director: Paredes Aguilar, Katihuska Viviana

Education area(s): Biotecnologia

Entity: Universitat Rovira i Virgili (URV)