Perfil metabolómico y lipidómico asociado a los controladores de élite del Virus de la Inmunodeficiencia Humana

Identificador:  TFG:4325

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG4325

Autores:  Castro Alonso, Nerea

Resumen:
Un reducido porcentaje de pacientes con VIH tiene la capacidad de controlar el virus espontáneamente en ausencia de la terapia antirretroviral, los denominados controladores de élite (ECs). Sin embargo, algunos de estos pacientes no pueden mantener este control permanentemente, y el desencadenante de este fenómeno es aún desconocido. El presente trabajo tiene como objetivo caracterizar un perfil distintivo de estos pacientes a través de análisis metabolómicos y lipidómicos, mediante los que se pretende identificar potenciales biomarcadores. Para lograr este propósito, se realizó un estudio metabolómico y lipidómico en muestras de plasma de 46 pacientes ECs, clasificados en 3 diferentes fenotipos. En base a los resultados metabolómicos, se determinaron 8 metabolitos estadísticamente significativos, permitiendo generar un posible perfil metabolómico asociado a cada uno de los grupos de ECs. El análisis lipidómico reveló 4 lípidos estadísticamente significativos, pertenecientes a la familia de los triglicéridos. La combinación de las hipótesis planteadas en torno a los dos análisis fundamenta la posibilidad de determinar un perfil distintivo de los 3 fenotipos de ECs en función de las alteraciones que puedan mostrar en sus respectivas vías mecanísticas. De hecho, se consiguió asociar una actividad reducida de glucólisis a los ECs que mantienen el control virológico e inmunológico durante todo su seguimiento, mientras que los pacientes que dejan de ser ECs muestran niveles significativamente elevados de piruvato. Además, un aumento significativo de triglicéridos aparenta estar relacionado a la repentina pérdida del control. En conclusión, este trabajo ha logrado completar los objetivos establecidos y dar comienzo a la generación de perfiles metabolómicos y lipidómicos asociados a los diferentes tipos de ECs. Esta caracterización es y será muy relevante en el planteamiento de nuevas estrategias terapéuticas contra el VIH, pero también en la capacidad de anticipación a la pérdida del control del virus en los controladores de élite.