Efecto de C5a/C5aR sobre la expresión de los Receptores y Transportadores del Glutamato en modelos de ratón con la enfermedad de Alzheimer

Identificador:  TFG:110

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG110

Autores:  Sanz Castel, Eva

Resumen:
Efecto de C5a/C5aR sobre la expresión de Receptores y Transportadores del Glutamato en modelos de ratón con la Enfermedad de Alzheimer RESUMEN La Enfermedad de Alzheimer (EA) se caracterizada por la acumulación de la proteína β-amiloide, por tangles neurofibrilares, y por la pérdida neuronal. Además está asociada con la neuroinflamación, la activación de la microglía y los astrocitos, y con el sistema del complemento. Previamente, el grupo de investigación Tenner mostró deficiencias en el comportamiento de ratones ArcticC5aGFAP y mejoría en ArcticC5aRKO. Sólo se observaron diferencias significativas en la microglía activada teñida por el marcador CD45. Los datos obtenidos mediante immunohistoquímica no se correlacionaban con las diferencias observadas en el comportamiento de estos modelos. El glutamato es un importante neurotransmisor del sistema nervioso central implicado en la transmisión sináptica y la plasticidad, y el aprendizaje y la memoria. Con la finalidad de determinar la correlación entre la pérdida de la capacidad cognitiva en los modelos de ratón con EA, estudiamos marcadores neuronales involucrados en la memoria y el aprendizaje, centrándonos en los que participan en vías de señalización de glutamato. En el presente estudio validamos previos descubrimientos sobre la cantidad de placas fibrilares y microglía reclutada usando tinción de tioflavina e immunohistoquímica CD45, respectivamente, en Arctic/ArcticC5aGFAP (7 meses) y Arctic/ArcticC5aRKO (8.5 meses). Analizamos la expresión del receptor del glutamato, GluR1, y de su forma fosforilada, pGluR1, y de dos trasportadores, GLT1 y VGluT1, en lisados hipocampales de estos modelos mediante Western Blot. Se observó una significativa disminución en la expresión de GluR1 y pGluR1, lo cual apoya las deficiencias observadas en la memoria y el aprendizaje. Confirmamos que no hay diferencias significativas en las placas fibrilares o en la tinción de la microglía entre los genotipos estudiados. En base a estos resultados, concluimos un aumento significativo de los niveles de pGluR1 en ArcticC5aRKO (comparados con Arctic) sugiriendo que la falta de C5aR es beneficiosa en los modelos con EA. Además, disminución del nivel de expresión de GluR1 en Arctic (comprado con WT) que soporta la cognición pobre del modelo con EA.