Papel de CIC (Capicua) en el cáncer de pulmón y validación de dianas moleculares para su tratamiento

Identificador:  TFG:4408

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG4408

Autores:  Fuentes Cantos, Lucía

Resumen:
CIC (Capicua) es un gen que está directamente involucrado en el cáncer. Su importancia radica no solo en su implicación en diferentes tipos de cáncer y en metástasis, sino también por su papel como factor regulado negativamente a través de la vía K-RAS/MAPK (la ruta de señalización más frecuentemente alterada en cáncer). Varios estudios indicaron que la ausencia, la inactivación o las mutaciones en CIC causan resistencia a la inhibición de esta vía mediante la desregulación constitutiva de sus genes diana. En este proyecto se estudió el papel de CIC en el cáncer de pulmón, su relación con el oncogén K-RAS y su implicación en la resistencia a tratamientos antitumorales. Para su realización se compararon líneas celulares extraídas de ratones modificados genéticamente, impulsados por mutaciones en K-RAS/p53 o CIC/p53. Ambas líneas fueron caracterizadas y no presentaron diferencias en la proliferación o activación de las vías de señalización. Tras la inhibición de ETV4, ETV5, las dianas más relevantes de CIC, no se detectaron diferencias significativas entre los dos tipos celulares. En cambio, las líneas con genotipo CIC/p53 fueron más sensibles a la inhibición de c-SRC y PFKFB3, dianas previamente identificadas para superar la resistencia mediada por ausencia de CIC.